Вирусы, переносимые членистоногими, или арбовирусы, включая вирус Западного Нила (ВЗН), вирус денге (ДЕНВ) и вирус Зика (ЗИКВ), представляют серьезную угрозу для общественного здравоохранения. Крайне важно разработать новые методы борьбы с этими вирусными инфекциями, переносимыми комарами. Ранее мы показали, что активация сигналов ERK и JAK-STAT, зависящих от инсулина/инсулиноподобного фактора роста-1 (IIS), обладает значительной противовирусной активностью в клетках насекомых и человека. Постоянное иммунное давление может привести к адаптивным мутациям вирусов во время заражения. Мы стремимся выяснить, как IIS-сигнализация у комаров отбирает варианты выхода вируса Западного Нила, чтобы помочь сформулировать будущие стратегии блокирования передачи. Мы предполагаем, что передача ВЗН при активации IIS вызовет адаптивные мутации или варианты выхода у инфицирующего вируса. Чтобы проверить нашу гипотезу, ВЗН последовательно пропускали через клетки Culex quinquefasciatus Hsu в присутствии или в отсутствие бычьего инсулина для активации противовирусного давления. Мы секвенировали гены WNV, кодирующие E, NS2B, NS3 и NS5, и идентифицировали варианты в E и NS5, возникающие в результате противовирусного воздействия IIS. Параллельно с генетическими анализами мы также сообщаем о различиях в уровнях репликации вируса и активации Akt в клетках человека и комаров, использующих вирус, передаваемый в присутствии или в отсутствие инсулина. Наконец, используя взрослую особь Culex quinquefasciatus, мы продемонстрировали усиление экспрессии генов иммунного ответа у инфицированных вирусом комаров, которых кормили инсулином, по сравнению с контролем. Примечательно, что вирус, полученный от комаров, которых кормили инсулином, содержал несинонимичную мутацию в NS3. Эти результаты способствуют достижению нашей долгосрочной цели — манипулированию IIS-зависимым противовирусным иммунитетом комаров для снижения передачи ВЗН или других флавивирусов млекопитающим-хозяевам.
