Исследование экспериментального лекарства от диабета 1 типа показало, что оно, по-видимому, останавливает и обращает вспять течение заболевания у мышей и даже может продлить их жизнь. Препарат-антитело, называемый mAb43, защищает бета-клетки, вырабатывающие инсулин, от атак иммунной системы организма.
При сахарном диабете 1 типа поджелудочная железа не вырабатывает инсулин, потому что собственная иммунная система организма атакует клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. Это означает, что организм не в состоянии регулировать уровень сахара в крови.
Использование mAb43 для целенаправленного воздействия на эти клетки может позволить использовать препарат у людей в долгосрочной перспективе с ограниченными побочными эффектами.
Полученные результаты дают надежду на разработку нового лекарства от диабета 1 типа. mAb43 — это моноклональное антитело, тип антител, который получают путем клонирования или репликации линии клеток животных, включая клетки человека.
Многообещающие результаты побудили исследователей нацелиться на разработку гуманизированной версии этого антитела с целью проведения клинических испытаний для проверки его способности предотвращать диабет 1 типа.
Исследователь и аспирант Деви Касинатан (Devi Kasinathan) из медицинской школы Университета Джона Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine) сказала: «mAb43 в сочетании с инсулинотерапией может постепенно снижать потребление инсулина, в то время как бета-клетки восстанавливаются, что в конечном итоге устраняет необходимость в добавках инсулина для контроля гликемии».
mAb43 прикрепляется к небольшому белку, находящемуся на поверхности бета-клеток, которые образуют скопления, называемые островками. Препарат действует как своего рода маскировка, которая защищает бета-клетки от атак клеток иммунной системы, которые воспринимают бета-клетки как ‘захватчиков’.
Используя мышиную версию моноклонального антитела, исследователи дали недельную дозу mAb43 64 мышам в возрасте 10 недель, у которых не было ожирения и которые были выведены для развития диабета 1 типа.
К 35 неделям у всех мышей не было диабета. У одной мыши на какое-то время развилось это заболевание, но к 35-й неделе у нее больше не было диабета. У этой конкретной мыши были обнаружены ранние признаки диабета до получения дозы mAb43.
У пяти мышей, которые были подвержены сахарному диабету, они не получали mAb43 до достижения 14-недельного возраста. Затем за ними наблюдали в течение 75 недель, продолжая вводить дозы в течение этого времени. У одного из пяти мышей развился диабет, но никаких побочных эффектов обнаружено не было.
Важно отметить, что мыши, которым вводили mAb43 на ранней стадии, прожили в течение 75-недельного периода наблюдения, в то время как мыши в контрольной группе, которые не получали никакого mAb43, прожили от 18 до 40 недель.
На следующем этапе исследования ученые более подробно изучили мышей, получавших дозы mAb43. Они использовали биологический маркер под названием Ki67, чтобы отслеживать, размножаются ли бета-клетки в поджелудочной железе. Они обнаружили, что иммунные клетки отступают от бета-клеток, что приводит к уменьшению воспаления в этой области. Важно отметить, что бета-клетки начали медленно размножаться.
Еще одним открытием стало то, что mAb43 специфически связывается с бета-клетками. Бета-клетки составляют от 1% до 2% клеток поджелудочной железы. В 2022 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило еще один препарат на основе моноклональных антител — теплизумаб.
Теплизумаб безопаснее для бета-клеток, продуцирующих инсулин, поскольку он связывается с Т-клетками. Было обнаружено, что это позволяет отсрочить развитие 3-й стадии диабета 1 типа примерно на 24 месяца. Это позволяет маленьким детям с этим заболеванием повзрослеть и дает им больше времени для того, чтобы научиться правильно питаться и делать инъекции инсулина.
Дакс Фу, доцент кафедры физиологии медицинской школы Университета Джона Хопкинса и руководитель исследовательской группы, сказал: «Возможно, что mAb43 можно использовать дольше, чем теплизумаб, и отсрочить начало диабета на гораздо более длительный срок, потенциально на столько, на сколько его назначают.
«Люди с сахарным диабетом 1 типа сталкиваются с пожизненными инъекциями инсулина и многими осложнениями, включая инсульт и проблемы со зрением, если не лечить это заболевание должным образом».
Исследователь Чжэн Го, аспирант, добавил: «В рамках продолжающейся работы мы стремимся разработать гуманизированную версию этого антитела и провести клинические испытания, чтобы проверить его способность предотвращать диабет 1 типа и выяснить, есть ли у него какие-либо побочные эффекты».
