В июне FDA одобрило Лантидру — первую терапию донорскими клетками для людей с диабетом 1 типа, которые борются с тяжелым и рецидивирующим низким уровнем сахара в крови. Препарат устраняет необходимость во внешнем введении инсулина и позволяет избежать такой инвазивной процедуры, как трансплантация островковых клеток.
Лантидра предназначена для людей, которые испытывают проблемы с контролем уровня сахара в крови и страдают от гипогликемии, или для людей, которые не ощущают гипогликемию — состояние, при котором пациенты не в состоянии обнаружить снижение уровня сахара в крови и, возможно, не смогут провести лечение до того, как он упадет до потенциально опасного уровня. Это может быть опасное для жизни состояние, которое нелегко поддается медикаментозному лечению.
«Тяжелая гипогликемия — опасное состояние, которое может привести к травмам в результате потери сознания или судорог», — сказал Питер Маркс, доктор медицинских наук, директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA. «Сегодняшнее одобрение первой в мире клеточной терапии для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа предоставляет людям, живущим с диабетом 1 типа и рецидивирующей тяжелой гипогликемией, дополнительный вариант лечения, помогающий достичь целевого уровня глюкозы в крови».
Разработанный компанией CellTrans препарат Lantidra представляет собой инфузию островковых клеток умершего донора в воротную вену печени пациента с сахарным диабетом. Поскольку введенные клетки восстанавливают функциональные островковые клетки поджелудочной железы у людей с диабетом 1 типа, необходимость во внешнем инсулине больше не возникает.
Безопасность Лантидры изучалась в двух нерандомизированных исследованиях с участием 30 участников, страдающих сахарным диабетом 1 типа и не осведомленных о гипогликемии. Пациенты получили по крайней мере одну инфузию Лантидры и максимум три инфузии, говорится в пресс-релизе FDA.
После их инфузий 21 пациенту не нужно было принимать инсулин в течение года или более. Одиннадцать пациентов не нуждались в инсулине в течение одного-пяти лет, а 10 участников не нуждались в инсулине более пяти лет. Пяти пациентам после инфузий потребовался внешний инсулин, и они не достигли какой-либо независимости от инсулина.
Во время испытаний произошло две смерти — одна от полиорганной недостаточности с сепсисом примерно через полтора года после первой инфузии и одна от прогрессирующей спутанности сознания, глобальной атрофии и микроишемической болезни почти через 10 лет после введения первой дозы. В то время оба испытуемых находились на иммуносупрессии.
Что нужно знать о Лантидре
Этот препарат был специально одобрен для лечения продолжающегося и тяжелого низкого уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, которые не могут достичь целевого уровня сахара в крови, несмотря на интенсивное лечение диабета и обучение.
Диабет 1 типа — это заболевание, при котором собственная иммунная система организма начинает атаковать клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, сказал Омид Вейсе, доцент кафедры биоинженерии в Университете Райса. Как только эти клетки погибают, пациент больше не может регулировать уровень глюкозы в крови, а это означает, что ему приходится полагаться на внешний инсулин.
«Этот новый препарат... сперва мы получаем клетки, продуцирующие инсулин, от умерших доноров... затем они очищаются, чтобы быть безопасными с точки зрения патогенов и всего остального, а затем вводятся реципиентам, страдающим диабетом 1 типа», — сказал Вейсе. «Но поскольку заболевание опосредовано аутоиммунными процессами, а клетки получены от донора, пациент будет получать иммуносупрессию [медикаментозное лечение]. Подавление иммунитета в основном защищает клетки от иммунного ответа хозяина.»
До сих пор пациентам с рецидивирующей и тяжелой гипогликемией приходилось работать со своим эндокринологом, чтобы как можно лучше контролировать уровень сахара в крови с помощью дозирования инсулина, а также диеты и физических упражнений. В тяжелых случаях используется глюкагон, который помогает спасти пациентов от эпизода гипогликемии, сказал Фернандо Овалле, доктор медицинских наук, директор отделения эндокринологии, диабета и метаболизма в Университете Алабамы при Медицинской школе Бирмингема.
«Вы же не хотите, чтобы у вас была гипогликемия, особенно тяжелая или повторяющаяся», — сказал Овалле, объяснив, что серьезный низкий уровень сахара в крови может привести к таким инцидентам, как падение и травма головы, остановке сердца или судорогам.
Для пациентов, для которых продолжающаяся гипогликемия представляет большую угрозу для их здоровья, включая смерть, может быть рассмотрена трансплантация островковых клеток. Во время этой процедуры островки берутся из поджелудочной железы умершего донора органов, а затем переносятся пациенту с сахарным диабетом 1 типа. Как только клетки имплантируются в печень, они способны вырабатывать инсулин.
Лантидра вводит здоровые островковые клетки, не требуя процедуры трансплантации.
«Это настоящая свобода»: Трансплантация островковых клеток помогла одной женщине стать независимой от инсулина
Вейсе сказал, что такие достижения, как Lantidra, дают надежду медицинскому сообществу и сообществу, занимающемуся диабетом 1 типа. В будущем достижения, вероятно, будут включать в себя заменяемые типы клеток, которые можно выращивать в лабораторных условиях — так что вам не придется полагаться на доноров, — а также стратегии локализованной иммуносупрессии. Это означает, что необходимо будет подавлять иммунитет только того участка, в который вводятся клетки, а не всего организма.
«Я думаю, что в ближайшие пять или 10 лет мы увидим на рынке гораздо больше таких методов заместительной терапии островками», — сказал Вейсе. «И это будет здорово для пациентов, потому что лекарство заключается в замене тех недостающих клеток, которые были убиты».
Лантидра — это отпускаемый по рецепту препарат, который вводится медицинским работником путем инфузии в печень. По словам производителя лекарств, рекомендуемая минимальная доза составляет 5000 эквивалентных островковых клеток (EIN) на кг для первой инфузии и 4500 EIN/кг для последующих инфузий.
В настоящее время препарат рекомендуется только людям, которые испытывают рецидивирующую и тяжелую гипогликемию или не осознают ее. Это не для всех людей с диабетом 1 типа или для людей с диабетом 2 типа. Любому пациенту, рассматривающему возможность применения препарата, лучше всего сначала проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что он является подходящим кандидатом.
Лантидра вводится в виде однократной инфузионной дозы. Может потребоваться дополнительная доза или две, в зависимости от того, отреагирует ли пациент на первую инфузию и достигнет ли независимости от внешнего инсулина в течение одного года. Другими словами, если первая инфузия не увенчалась успехом, может потребоваться еще одна доза. В настоящее время нет данных об эффективности или безопасности для пациентов, которым проводят более трех инфузий.
Как работает Lantidra?
Лантидра — это инфузия островковых клеток умершего донора в воротную вену печени пациента с сахарным диабетом. Введенные клетки восстанавливают функциональные островковые клетки поджелудочной железы у людей с сахарным диабетом 1 типа, устраняя необходимость во внешнем инсулине.
Известные побочные эффекты
В ходе клинических испытаний наблюдался ряд побочных реакций, связанных с приемом Лантидры. Производитель лекарств сказал, что они варьировались у каждого участника и зависели от количества полученных им вливаний.
У девяноста процентов участников исследования была по крайней мере одна серьезная побочная реакция, и основные причины были связаны с процедурой инфузии и препаратами, подавляющими иммунитет. Некоторые из этих побочных эффектов означали, что пациенту необходимо было прекратить прием иммунодепрессантов, что привело к прекращению действия препарата.
Некоторыми из наиболее распространенных реакций были тошнота, усталость, анемия, диарея и боль в животе.
Помимо побочных эффектов самой Лантидры, прием иммунодепрессантов в течение длительного периода времени сопряжен с определенными рисками, включая риск инфекций, лимфом и анемии.
«Эти побочные эффекты следует учитывать при оценке преимуществ и рисков Лантидры для каждого пациента», — говорится в пресс-релизе FDA.
Хотя безопасность приема Лантидры во время беременности не оценивалась, известны риски приема иммунодепрессантов во время беременности. Пороки развития плода связаны с некоторыми супрессивными препаратами, поэтому производитель лекарств предупреждает, что перед началом приема Лантидры пациенткам следует пройти подтвержденный отрицательный тест на беременность.
Как получить Лантидру
Вейсе сказал, что, поскольку Лантидра полагается на донорские клетки, у CellTrans ограниченный запас препарата.
«Вы в некотором роде зависите от доступности доноров», — сказал он. «Я думаю, что по самым приблизительным оценкам, это составляет от 2000 до 4000 пациентов в год, которых вы могли бы лечить только из-за ограниченности доступности органов».
Однако Вейсе сказал, что Лантидра — это шаг в правильном направлении для пациентов с сахарным диабетом 1 типа, которые страдают от тяжелого, продолжающегося низкого уровня сахара в крови. Это дает им еще один вариант вместо трансплантации островковых клеток — процедуры, которая доступна только в определенных медицинских учреждениях.
«В других странах этот вид терапии был доступен и возмещался страховкой в течение многих лет, но в США это была своего рода лоскутная система из различных хирургов, которые делали это, но на самом деле это было доступно не всем», — сказал Вейсе. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек заявил, что трансплантация островков считается экспериментальной процедурой, и до тех пор, пока она не будет одобрена в качестве лечения диабета 1 типа, она может проводиться только в исследовательских целях в рамках клинических испытаний и, как правило, не покрывается страховкой.
«Я думаю, что это действительно большой шаг вперед к тому, чтобы сделать это потенциальное решение одинаково доступным для всех пациентов, а не только для определенных», — сказал Вейсе.
