Двенадцать лет назад представители компании Eli Lilly прекратили выпуск долгожданного экспериментального лекарства от диабета, так как оно не доказало свою эффективность в снижении уровня сахара в крови пациентов во время клинических испытаний на поздней стадии.
Это было страшным разочарованием. Более года официальные лица производителя возлагали надежды на препарат под названием теплизумаб, который помог бы компании встать на ноги после серии проблем в производстве и надвигающегося срока по окончанию действия патентов на более старые лекарства.
Джон Лехлейтер, тогдашний генеральный директор, назвал теплизумаб одним из трех наиболее перспективных экспериментальных препаратов в линейке компании. «Лилли» приобрела эксклюзивные права на препарат в 2007 году у MacroGenics, небольшой биотехнологической фирмы, базирующейся в пригороде Вашингтона.
Но большие надежды Лилли рухнули в октябре 2010 года, когда независимый комитет по мониторингу пришел к выводу, что препарат не достиг своей цели, которая представляла собой совокупность общего ежедневного потребления инсулина и уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 1 типа. Лилли объявила, что приостанавливает исследование, пока не определится, что делать дальше.
«Неспособность достичь первичной конечной точки, очевидно, разочаровывает миллионы людей, которые живут с диабетом 1 типа и лечат его», — сказала тогда «Лилли». Акции производителя лекарств упали на 5% на фоне новостей, а заголовки лишь подчеркивали поражение.
«У Лилли больше проблем с лекарствами от диабета, поскольку теплизумаб терпит неудачу», — говорится в отраслевом информационном бюллетене Pharma Times.
«В результате новой неудачи Лилли закрывает программу теплизумаба», — говорится в другом отраслевом информационном бюллетене Fierce Pharma.
Но теперь, в удивительном воскрешении, теплизумаб является одним из самых популярных новых препаратов на рынке. В прошлом месяце Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило теплизумаб, сделав его первым препаратом, который задерживает начало поздней стадии диабета 1 типа у взрослых и детей 8 лет и старше.
Некоторые аналитики говорят, что препарат может стать блокбастером, меняющим правила игры, а это означает, что его годовой объем продаж на пике может составить 1 миллиард долларов или более. Но на этот раз «Лилли» находится в стороне. Компания, которая сделала себе имя в области диабета в 1923 году, когда стала первым производителем лекарств, коммерциализировавшим инсулин, отказалась от прав на теплизумаб вскоре после того, как прекратила разработку.
Теперь богатства могла бы пожинать другая компания. В 2018 году Provention Bio, небольшая биотехнологическая фирма, базирующаяся в Ред-Бэнке, штат Нью-Джерси, приобрела права на теплизумаб у MacroGenics за нераскрытую сумму. И после ухабистого четырехлетнего пути, наполненного несколькими временными неудачами, компания готовится к выпуску препарата под торговой маркой Tzield.
Препарат не лечит и не предотвращает диабет, но исследования показывают, что он может отсрочить начало наиболее тяжелой формы заболевания в среднем на два года. «Потенциал препарата для отсрочки клинической диагностики диабета 1 типа может обеспечить пациентам месяцы или годы без бремени болезни», — сказал доктор Джон Шарреттс, директор FDA по диабету, липидным нарушениям и ожирению, в письменном комментарии 17 ноября.
Для «Лилли» решение отказаться от теплизумаба, чтобы сосредоточиться на других трубопроводных проектах, может быть воспринято с оттенком сожаления в свете последних новостей. Но производитель лекарств публично не сомневается в чем-либо.
В заявлении IBJ, состоящем из одного предложения, «Лилли» отметила, что она продолжает работать над новыми методами лечения диабета. Но прямых комментариев по поводу теплизумаба нет.
«Долгосрочная профилактика и / или лечение диабета 1 типа продолжает оставаться важным приоритетом для Lilly, и мы приветствуем все достижения в лечении диабета, которые могут улучшить результаты для пациентов», — говорится в сообщении компании.
Для «Лилли», конечно, картина сегодня гораздо ярче, чем десять лет назад. Компания выпустила новые лекарства от рака, артрита, боли и других недугов. Инвесторы надеются, что в следующем году или около того компания запустит новые лекарства от болезни Альцгеймера и ожирения — двух огромных рынков, продажи которых могут принести неисчислимые миллиарды долларов.
Акции Lilly резко выросли в последние годы и сейчас торгуются в диапазоне 360 долларов, что примерно в 10 раз выше, чем при снижении цены на теплизумаб.
Футбольный отскок теплизумаба — не единичный случай. По всему миру фармацевтические компании ежегодно откладывают экспериментальные препараты или отказываются от них по разным причинам, включая клинические результаты, которые не соответствуют ожиданиям, изменение стратегии компании или новые правила, которые меняют ландшафт отрасли.
По данным Американской ассоциации содействия развитию науки, 9 из 10 экспериментальных препаратов, которые проходят клинические испытания, не проходят весь путь до запуска продукта. Даже половина экспериментальных препаратов, которые проходят заключительную стадию клинических испытаний, потерпят неудачу.
И в некоторых из этих случаев препарат будет годами лежать без внимания, прежде чем его приобретет другая компания и проведет свой собственный набор тестов. «Лекарство, открытое одной компанией и коммерциализируемое другой, случается часто», — сказал Брайан Стемм, генеральный директор Hoosier Cancer Research Network, некоммерческой организации, которая помогает онкологам разрабатывать и проводить клинические испытания. «Открытие лекарств — это извилистый путь, и существует так много переменных, которые могут повлиять на этот процесс, что почти неизбежно, что ситуация существенно изменится».
Фармацевтическим компаниям часто приходится принимать трудные решения о том, какие препараты продвигать в клинике, а какие отложить. Этот выбор часто сводится к тщательному изучению рынка, конкуренции и регулирующих органов, а также к тому, где инвестиции с наибольшей вероятностью окупятся.
В случае с теплизумабом путь был таким же долгим и извилистым. Два исследователя из Чикагского университета, Джеффри Блустоун и Киван Херолд, разработали препарат в 1980-х годах в сотрудничестве с компанией Ortho Pharmaceuticals из Нью-Джерси, которая разработала первоначальное антитело.
Позже препарат был приобретен компанией MacroGenics, небольшой биотехнологической компанией, поддерживаемой частным капиталом, которая специализируется на аутоиммунных расстройствах, раке и инфекционных заболеваниях.
В 2007 году компания MacroGenics объявила о заключении соглашения о лицензировании и сотрудничестве с компанией Lilly, которая занималась поиском новых перспективных препаратов, которые помогли бы ей справиться с одним из самых сложных периодов в ее истории. В то время Lilly была близка к тому, чтобы потерять патентную защиту на пять крупных препаратов, которые составляли около 50% ее выручки.
Приобретение экспериментальных препаратов для лечения диабета казалось естественным шагом. «Лилли» была лидером в области диабета более восьми десятилетий и разработала широкий спектр инсулинов и других лекарств для лечения пациентов.
Более того, эпидемия диабета не проявляла никаких признаков замедления, и сотни тысяч пациентов нуждались в лечении. Каждый год примерно у 30 000 новых людей в Соединенных Штатах диагностируется диабет 1 типа. Это пожизненное заболевание, требующее соблюдения диеты и инсулинотерапии.
«Мы будем продолжать искать инновационные молекулы для добавления в наш портфель продуктов для борьбы с диабетом, чтобы наилучшим образом реагировать на растущий кризис в области здравоохранения, вызванный диабетом во всем мире», — доктор Дэвид Моллер.
Сделка тоже показалась MacroGenics блестящей. Компания могла получить еще сотни миллионов долларов, если препарат достигнет определенных клинических и коммерческих показателей.
«Мы рады заключить эту сделку с Lilly, признанным лидером в области лечения диабета», — сказал доктор Скотт Кениг, генеральный директор MacroGenics.
Тем не менее, всего три года спустя две компании ошеломили пациентов, лиц, осуществляющих уход, и инвесторов, когда их клиническое испытание на поздней стадии не достигло конечной точки после того, как они потратили миллионы долларов на регистрацию и дозирование пациентов. «Лилли» отказалась бы от всех прав на препарат.
Первоначальным исследователям предстояло найти новую компанию для продолжения работы над препаратом, даже когда они покинули Чикагский университет и пошли разными путями — Герольд в Йель, а Блустоун в Калифорнийский университет в Сан-Франциско.
Эти двое потратили годы на поиски одного фармацевтического партнера за другим, который мог бы помочь. Исследователи потратили 20 лет, «пытаясь сохранить препарат живым», — сказал Герольд в интервью New York Times в прошлом месяце.
Следующий большой прорыв произошел в 2018 году, когда Provention Bio приобрела права на теплизумаб у MacroGenics.
«Через восемь лет после того, как „Эли Лилли“ отказалась от него, биотехнологический выскочка захватил теплизумаб», — гласил заголовок в отраслевом информационном бюллетене Endpoints News.
А год спустя компании опубликовали данные испытаний, в которых говорилось, что теплизумаб почти удвоил медиану времени постановки диагноза диабета 1 типа на поздней стадии по сравнению с плацебо (48,4 месяца против 24,4 месяцев).
В прошлом году консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал одобрить теплизумаб. Комитет отметил, что исследование не соответствовало цели охвата, и выразил некоторые опасения по поводу масштаба исследования и данных об эффективности. Тем не менее, в прошлом месяце Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат.
«Provention добивается успеха там, где „Лилли“ потерпела неудачу», — гласил заголовок в Evaluate.com, информационная компания, специализирующаяся на фармацевтической промышленности.
Но может ли Provention Bio, крошечная биотехнологическая компания, основанная в 2016 году и все еще насчитывающая менее 100 сотрудников, коммерциализировать такой новаторский препарат?
Два месяца назад компания дала ответ, объявив, что подписала маркетинговое соглашение с фармацевтическим гигантом Sanofi U.S., чтобы помочь запустить препарат.
Согласно условиям соглашения, Sanofi выделит специалистов в области диабета, директоров по работе с клиентами и медицинских специалистов по связям с общественностью для содействия продвижению препарата среди врачей и других поставщиков медицинских услуг. Provention Bio сохранит за собой все права на препарат.
И еще один местный поворот: медицинская школа Университета Индианы в прошлом месяце радостно воскликнула после одобрения FDA. Исследователи из медицинской школы помогли провести клинические испытания и руководили сбором данных и анализом препарата.
