Сахарный диабет 1 типа (СД1), который раньше называли «ювенильным диабетом», но может быть диагностирован и у взрослых, является аутоиммунным хроническим заболеванием, вызванным неспособностью поджелудочной железы вырабатывать инсулин в любом количестве, чтобы глюкоза могла должным образом поступать в клетки и вырабатывать энергию. Это могут вызвать различные факторы, включая генетику, и ученые утверждают, что определенные вирусы могут спровоцировать это.
Несмотря на многочисленные исследования, СД1 не поддается лечению. Лечение направлено на регулирование уровня сахара в крови с помощью инсулина, диеты и образа жизни для предотвращения осложнений.
Теперь исследователи из Еврейского университета Иерусалима (HU) предложили новую модель, предполагающую, что нарушенное редактирование РНК в бета-клетках поджелудочной железы может инициировать воспалительную реакцию, подобную ранней стадии СД1. Эта новая точка зрения, по их словам, бросает вызов давнему убеждению в вовлеченности вируса, предлагая потенциальные последствия для методов лечения. Новая точка зрения, которая бросает вызов давнему убеждению в вовлеченности вируса, предлагает потенциальные последствия для методов лечения в будущем.
Исследование, проведенное в Медицинской школе Еврейского университета Хадасса, Университете Бар-Илан (BIU) в Рамат-Гане и Университете Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, предлагает новую парадигму лечения ранних стадий СД1, предполагая новую причину, которая не связана с вирусной инфекцией.
Этим заболеванием страдают 10 миллионов человек по всему миру. Без инсулина концентрация сахара в крови повышается, что приводит ко многим осложнениям. Пациенты, которым обычно ставят диагноз в детстве, но не всегда, нуждаются в пожизненном лечении инсулином.
Диабетологи давно говорят, что СД1 инициируется вирусной инфекцией, которая у генетически восприимчивых индивидуумов вызывает аутоиммунную атаку на бета-клетки. Это подтверждается обширной информацией, например, выявлением противовирусного ответа на ранней стадии заболевания. Последствия этой точки зрения огромны; например, она предполагает использование противовирусной терапии для профилактики СД1. Однако, несмотря на десятилетия поисков, причинный вирус так и не был найден.
Исследование представляет новую модель того, как может развиться СД1, объясняющую противовирусный ответ, но без необходимости вирусной инфекции. Ученые использовали мышиную модель, которую они подкрепили данными о человеческих островках, чтобы доказать, что эндогенная РНК в бета-клетках может приводить к иммунному ответу, вызывающему T1D, таким образом идентифицируя независимый от вируса механизм инициации T1D.
Команда изучала процесс, называемый редактированием РНК, который разрушает молекулы эндогенной РНК, которые сворачиваются сами по себе, образуя двухцепочечную РНК. Поскольку двухцепочечная РНК является отличительной чертой многих вирусов, такие молекулы часто могут быть ошибочно распознаны иммунной системой как признак вторгшегося вируса и вызвать пагубный иммунный ответ.
Ученые доказали, что когда в бета-клетках поджелудочной железы нарушается редактирование РНК, организм начинает массированную воспалительную атаку, разрушающую бета-клетки и в конечном итоге приводящую к диабету, признаки которого поразительно напоминают T1D. Они также обнаружили, что высокий уровень глюкозы в крови усиливает воспалительную атаку, предполагая порочный круг, в котором разрушение бета-клеток приводит к диабету, который еще больше усиливает деструктивное воспаление. Поразительно, что независимая работа недавно обнаружила, что генетически унаследованные дефекты редактирования РНК предрасполагают людей к множественным аутоиммунным состояниям, включая СД1, что указывает на связь с реальным СД1 у человека.
«Наше исследование представляет убедительные доказательства того, что нарушение редактирования РНК в бета-клетках может вызвать воспалительную реакцию, напоминающую раннюю стадию диабета 1 типа», — пояснил Дор. «Это дает новый взгляд на то, как может развиваться СД1, с последствиями для стратегий профилактики и лечения».
Клочендлер добавил, что «выявление связи между естественной двухцепочечной РНК в бета-клетках, воспалением и диабетом открывает новый взгляд на T1D — парадигму „внутреннего врага“, для которой не требуется внешняя вирусная инфекция в качестве пускового события для этого заболевания».
