Ингаляционный инсулин Afrezza в сочетании с базальным аналогом длительного действия предлагает не уступающий по эффективности вариант лечения инсулином для людей с сахарным диабетом 1 типа.
Ингаляционный Afrezza — это быстродействующий пероральный ингаляционный человеческий инсулин, одобренный FDA в 2014 году для лечения взрослых с сахарным диабетом 1 или 2 типа. Людям с сахарным диабетом 1 типа, которые принимают его, также необходим базальный инсулин, чаще всего в виде аналога инсулина длительного действия, такого как деглудек (Тресиба). Препарат Afrezza принимают до или вскоре после еды.
Первичная конечная точка A1c через 17 недель не изменилась по сравнению с исходным уровнем ни в одной из групп. В обеих группах исходный уровень A1c составлял 7,6%. Через 17 недель уровень A1c составил 7,6% и 7,5% при лечении препаратом Afrezza и обычным лечением соответственно.
Однако «на самом деле это не раскрывает всей истории целиком. На самом деле, это ничего не объясняет, даже несмотря на то, что это не было статистически значимой разницей», — сказал ведущий исследователь Ирл Б. Хирш, доктор медицинских наук, медицинский директор Центра лечения диабета при Вашингтонском университете в Сиэтле, резюмируя результаты во время брифинга для прессы.
Он объяснил, что история описана во вторичных конечных точках. Доля участников исследования, у которых уровень A1c был ниже рекомендованных 7%, составила 30% при лечении препаратом Afrezza против всего 17% при обычном лечении. И у 21% пациентов, получавших Afrezza, уровень A1c улучшился на 0,5% или более по сравнению всего с 5% при обычном лечении.
Однако «у нас также были люди, которым становилось хуже», — сообщил он. У 26% участников наблюдалось ухудшение состояния, по крайней мере, на 0,5% при лечении препаратом Афрезза, по сравнению всего с 3% в группе обычного лечения.
Аналогичным образом, среди тех, у кого исходный уровень A1c был выше 7,0%, 21% пациентов в группе Afrezza достигли уровня ниже 7,0% через 17 недель по сравнению с ни одним пациентом в группе обычного лечения. И улучшения по крайней мере на 0,5% произошли у 28% пациентов из группы Afrezza и у 7% из группы обычного ухода, хотя у 21% и 2%, соответственно, состояние ухудшилось.
Причина ухудшения состояния, которая широко обсуждалась в ходе 90-минутного симпозиума, была связана с очень быстрым действием Афреззы и его быстрым выведением из организма. Часто требуются дополнительные болюсы в дополнение к дозировке перед приемом пищи, особенно перед сном.
Участники, у которых ухудшилась гликемия, были склонны реже принимать болюсы, объяснил Хирш во время брифинга.
«Ингаляционный инсулин может быть полезен для пациентов, которые особенно тщательно следят за своим диабетом и занимаются самоконтролем», — сказал он.
Из-за кратковременного действия препарата участникам необходимо было принимать его через 1-3 часа после еды, особенно перед сном. По словам Хирша, не у всех это получалось. Если перед сном у них был высокий уровень сахара в крови, и они не принимали дозу, уровень оставался высоким. «Если они принимали дозу перед сном, то у них все получалось отлично», — сказал он, добавив, что «для команды клинической помощи важно понять, как пациенты могут добиться наилучших результатов от этой терапии».
Это согласуется с клиническим опытом Виала Шаха, доктора медицинских наук, профессора медицины и директора по клиническим исследованиям диабета в Центре диабета и метаболических заболеваний Медицинской школы Университета Индианы в Индианаполисе. «Ключ к использованию Afrezza, который мы также знаем из предыдущих исследований, заключается в том, что для достижения оптимальных результатов необходимы правильные и частые дозы», — сказал Шах в интервью Medscape Medical News.
У наших пациентов укоренилось мнение, что если вы принимаете инсулин перед едой, то не принимайте его снова в течение следующих 2-3 часов, чтобы избежать «накопления» инсулина«, — сказал он. В случае с Afrezza все наоборот, — сказал Шах. «Вы хотите принимать препарат как можно чаще. Поэтому пациенты не должны бояться принимать его повторно через 1 час или полтора, а не ждать 3 часа».
Он добавил, что у людей, которые долгое время лечили свой диабет традиционным способом, результаты лечения препаратом Афрезза будут хуже, «потому что они боятся принимать его в полной мере или достаточно часто». На просьбу прокомментировать исследование в целом, Шах сказал, что тот факт, что не было выявлено различий в A1c, свидетельствует о том, что люди могут правильно использовать Afrezza. «Это было исследование, в котором не было никакой неполноценности. Для людей, которые не хотят носить помпу, это обнадеживающий результат».
В ходе симпозиума также подробно обсуждалось открытие, сделанное в ходе исследования, о том, что для перехода от инъекционного инсулина короткого действия к инъекционному инсулину Afrezza необходимы более высокие дозы, чем указано на этикетке.
Afrezza выпускается в картриджах по 4, 8 и 12 единиц. Но единицы измерения отличаются от введенного инсулина, сказал Хирш. Например, 8 единиц Afrezza равны 5-8 единицам введенного инсулина, а 12 единиц Afrezza эквивалентны 9-12 единицам введенного инсулина. В ходе исследования пациентам часто требовались дозы, в 2,5-3 раза превышающие те, которые они вводили путем инъекций или инфузий.
«Честно говоря, — добавил он, — я бы предпочел ошибиться в пользу более высокой дозы в целом, потому что, как мне кажется, мы видим, что более высокие дозы связаны с лучшими результатами без гипогликемии, потому что она устраняется так быстро».
Шах отметил, что производитель Afrezza MannKind теперь предлагает BluHale — аксессуар, подключаемый по Bluetooth, который подключается к ингалятору Afrezza и передает информацию об усилии вдоха и дозе инсулина в режиме реального времени.
Несмотря на трудности, 53% из всей исследуемой группы заявили, что хотели бы продолжить прием ингаляционного инсулина после 17-недельного испытательного периода, в том числе 60% из тех, кто первоначально получал многократные ежедневные инъекции и пользовался неавтоматизированными помпами.
Но «самое удивительное», по словам Хирша, заключается в том, что 43% из тех, кто был болен СПИДом, также хотели продолжать использовать базальный инсулин Afrezza plus. «Дело в том, что людям это действительно понравилось», — сказал он по многим причинам. Например, они хотели избавиться от насоса. В Afrezza удобнее путешествовать и заниматься спортом.
Даже те люди, у которых не наблюдалось улучшения показателей A1c, обнаружили, что они могут заниматься спортом, не следя за тем, чтобы их сенсор отключался, и не употребляя углеводы, добавил он. С Afrezza им не нужно этого делать, «и им это нравится». Итог, по словам Шаха: «Прелесть Afrezza в том, что она быстро действует. Но недостатком этой красоты является то, что она недолговечна. Итак, у продукта есть плюсы и минусы».
Действительно, Хирш сказал: «Ингаляционный инсулин подходит не всем, но я думаю, что большинству клиницистов он должен быть удобен». Исследование финансировалось компанией MannKind. Хирш является консультантом компаний Abbott, Roche, Hagar, Vertex и Embecta и получает исследовательскую поддержку от Dexcom и Tandem. Шах получал гонорары от Dexcom, Insulet, Tandem Diabetes Care, Embecta, Sanofi, Novo Nordisk, Genomelink и LumosFit за консультации, выступления или консультирование.
