Глюкоза контролирует секрецию глюкагона, регулируя окисление жирных кислот в альфа-клетках поджелудочной железы

Гомеостаз глюкозы во всем организме координируется посредством секреции глюкагона и инсулина островками поджелудочной железы. Когда уровень глюкозы низкий, глюкагон высвобождается из α-клеток, чтобы стимулировать выработку глюкозы печенью. Однако механизмы, регулирующие секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы, остаются неясными. Здесь мы показываем, что в α-клетках взаимодействие между окислением жирных кислот и метаболизмом глюкозы контролирует секрецию глюкагона. Глюкозозависимое ингибирование секреции глюкагона зависит от активности пируватдегидрогеназы и карнитинпальмитоилтрансферазы 1а и снижения окисления жирных кислот в митохондриях за счет увеличения содержания глюкозы. Это приводит к снижению внутриклеточного АТФ и приводит к реполяризации мембран и ингибированию секреции глюкагона. Эти результаты обеспечивают новую основу для метаболической регуляции α-клеток, где регуляция окисления жирных кислот глюкозой отвечает за стимуляцию и ингибирование секреции глюкагона.